来自哈佛医学院、意大利都灵大学等处的研究人员证实，INPP4B通过在核内体（Endosomes）中调控PI3K-AKT信号抑制了甲状腺癌的肿瘤形成及转移。这些研究结果发布在7月的《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志上。论文的资深作者是BIDMC和哈佛大学医学院的著名癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi。早在1994年Pandolfi便开始了肿瘤生物学和遗传学方向的研究生涯，他的研究组曾成功利用小鼠为模型研究并揭示了多种肿瘤发病的分子机理和遗传学机制，包括白血病、淋巴瘤以及前列腺癌等实体肿瘤。2011年其率先提出的竞争性内源RNAs(competing endogenous RNA,ceRNA)调控基因表达假说引起了科学界的巨大轰动。
       甲状腺癌是人类内分泌系统中常见的恶性肿瘤，占癌症发病率的2.59%。临床发现的甲状腺结节中有5-15%的为甲状腺癌，其中分化型甲状腺癌占总数的90%，包括甲状腺乳头状癌（PTC）和甲状腺滤泡状癌（FTC）（延伸阅读：Cell：全面解析大规模癌症基因组 ）。PTEN是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。PTEN在细胞周期调控及细胞快速生长抑制中起着重要的作用。大量的研究发现在多种类型的癌症中存在PTEN基因突变或缺失。PTEN蛋白的异常表达与癌细胞的生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等过程密切相关。INPP4B则是一种新发现的潜在肿瘤抑制因子，与PTEN作用机制一致，可以通过拮抗PI3K/AKT信号转导通路，对细胞的生长、增殖、凋亡、存活进行调控，诱导肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤细胞的浸润和转而。对于PTEN和INPP4B的功能及其在肿瘤中的意义还有待进一步的探索。
       在这篇文章中研究人员证实，部分或完全丧失INPP4B可将PTEN杂合子小鼠中的良性甲状腺瘤病变转变为致命及转移性的FTC。分析人类甲状腺癌细胞系和样本揭示出在FTC中INPP4B下调。机制研究发现，在甲状腺癌细胞早期核内体中富含INPP4B而非PTEN，INPP4B选择性抑制了AKT2激活及肿瘤增殖和贴壁非依赖性生长。研究结果表明，INPP4B通过局部调控核内体中的PI3K-AKT信号充当肿瘤抑制蛋白，抑制了FTC的癌症发生和转移。此外，作者还指出尽管PTEN和INPP4B都可以通过它们的脂质磷酸酶活性来抑制PI3K-AKT信号，在这里他们证实两个肿瘤抑制蛋白之间无上位关系。