10月19日，美国FDA正式批准了全球第二个CAR-T疗法——Yescarta上市！CAR-T疗法再次刷屏朋友圈，2017年成为真正意义上的CAR-T年！

 

8月30日，美国FDA宣布批准诺华CAR-T细胞疗法Kymriah正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。

 

此次通过批准的是Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta，该疗法用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。这些患者经历了至少两次其他治疗，但疾病没有缓解或者疾病复发。疾病类型包括：弥漫大B细胞淋巴瘤；原发性纵隔大B细胞淋巴瘤；高级别b细胞淋巴瘤；源于滤泡性淋巴瘤的弥漫大B细胞淋巴瘤。

 

Yescarta疗法从患者体内收集T细胞并进行遗传改造，使其能够产生靶向并杀死淋巴瘤细胞，这些细胞被改造完成后，将重新输回患者体内。Yescarta的安全性和疗效在一项超过100例复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的多中心临床研究中得到证实，完全缓解率达到51%。

 

FDA官网信息还提示道，Yescarta的治疗并不排除会产生一些副作用的风险，因此该药品的标签中带有CRS和神经毒性的黑框警告，提示Yescarta治疗会发生高热和流感样症状。

 

白血病&淋巴癌研究学会主席路易斯J.德根纳罗（Louis J. DeGennaro）说：“现今Yescarta疗法对于淋巴癌患者和全部癌症患者群体的治疗具有重要意义，免疫疗法极大地改变了我们治疗癌症的方式。

 

两款CAR-T免疫疗法接连上市，让人们愈发清晰地看到，CAR-T疗法代表着癌症治疗的未来。

 

 

 

 

 

 

科普：CAR-T疗法

 

CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法主要是将可特异性识别肿瘤抗原的基因工程载体导入人体免疫细胞中，使该群T细胞编码出肿瘤特异性抗原识别受体，并因此靶向识别杀伤肿瘤细胞。

 

CAR-T治疗，简单来说是五步：

 

 

 

1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。

 

2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞

 

3、体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

 

4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

 

5、严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应，就完成了。

 

CAR-T疗法技术优势：

 

 

治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁。

 

多靶向更精准。CAR-T既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制。

 

杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用。

 

杀瘤效果更持久。新一代CAR-T结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。

 

CAR-T疗法潜在的风险：

 

 

CAR-T也不是完美的，病人接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险：细胞因子风暴，也叫细胞因子释放综合征。产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应，平时我们扁桃体发炎啥就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了，于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是细胞因子风暴。临床表现就是病人超高烧不退，如果不控制好，很有可能就救不过来了。这就是为什么我说CAR-T的最后一步是严密监护病人，这其实非常关键。