传统的癌症治疗存在一个问题，就是它们的效应总是不能持久：停止治疗，疾病就有可能会复发。这也是抗体疗法如此有前景的原因——它不仅可以杀死肿瘤，看起来还能够训练机体自身的防御系统来识别肿瘤（延伸阅读：Cancer Cell：“变形”抗体对抗癌症）。由洛克菲勒大学领导，发表在5月11日《细胞》（Cell）杂志上的一项新研究，揭示了这种情况是如何发生的：破坏肿瘤细胞促进了患者的免疫系统形成免疫记忆，可以抑制试图复发的相同肿瘤。
          Leonard Wagner分子遗传学与免疫学实验室负责人、Jeffrey Ravetch教授说：“我们的实验利用了一种血癌类型——淋巴瘤，揭示出了围绕着不同种类免疫细胞上两种受体的一个两步过程，它将这些细胞与抗体关联起来。通过这种方式，这些所谓的Fc受体充当了至关重要的中介物。”“这些研究结果提示了可以来如何改进当前的抗癌抗体治疗方法，以及与其他的免疫系统刺激疗法联合来帮助癌症患者，”Ravetch说。
         患者接受一些免疫蛋白来靶向肿瘤生成的特异抗原，这样的抗体疗法已经存在了差不多有20年。在以往的研究工作中，Ravetch实验室证实这些抗肿瘤抗体结合激活免疫细胞上的Fc受体，促进了免疫细胞杀死肿瘤。但却不知道有哪些Fc受体参与其中，或这种肿瘤杀伤是如何导致免疫系统生成记忆T细胞，在万一肿瘤要复发的情况下来对抗相同抗原的。
          Ravetch和第一作者、实验室博士后David DiLillo，通过将表达抗原CD20的淋巴瘤细胞注入免疫系统包含人类Fc受体的遗传工程小鼠体内分解了这一过程。当这些小鼠接受靶向CD20的抗体之时，它们都存活下来。3个月后，大多数的小鼠在再度面对相同淋巴瘤，或也表达CD20的不同淋巴瘤的挑战时存活下来。未接受抗体治疗的小鼠，或是在第二次接收非CD20淋巴瘤的小鼠则不是很好。
         不同类型的免疫细胞可以表达不同的Fc受体。因此，立足于Ravetch和DiLillo认为参与其中的细胞，他们检测了对肿瘤发动初始攻击的细胞毒性免疫细胞所表达的Fc受体，以及对于记忆T细胞形成至关重要的树突状细胞上的Fc受体。为了测试这些受体是否参与其中，研究人员改变了传送给淋巴瘤受累小鼠的治疗抗体，使得它们对这些Fc受体的亲和力产生了变化。随后，他们检测了在第一次以及第二次面对淋巴瘤挑战后小鼠生存率的改变。当他们仔细分析这一过程时发现了两个步骤：存在于巨噬细胞上的一种称作为FcRIIIA的Fc受体对这些抗体产生了反应，这促使了巨噬细胞吞食和破坏负载抗体的肿瘤细胞。仍然附着肿瘤抗原的相同抗体，还激活了树突状细胞上的第二种受体FcRIIA，树突状细胞利用抗原来致敏T细胞。结果产生了一种T细胞记忆反应，这保护小鼠对抗了未来表达CD20的肿瘤。
         DiLillo说：“通过制造出一些抗体提高它们对FcRIIIA和FcRIIA的亲和力，我们可以优化这一过程的两个步骤。当前的抗体治疗仅设计提高了对肿瘤的直接杀伤效应，却没有形成免疫记忆。我们提出理想的抗体疗法需设计充分利用两个步骤。”需要重点强调的是，处于这一研究中心的免疫记忆有一个非常重要的限制：它只对抗表达特异抗原的肿瘤——这些特异抗原是施用抗体的靶向目标。Ravetch说：“由于癌症是高度不可预测的，可以改变的形式再度出现，我们认为下一个重要步骤是要通过联合抗体疗法和其他的、例如可以增强T细胞反应的新免疫疗法，来提高抗肿瘤免疫。”