最近，新加坡科技研究局（A*STAR）基因组研究所（GIS）的科学家，与美国当地医生及同事合作，发现了与三阴性乳腺癌（TNBC）密切相关的一种生物标志物，TNBC是一种高度侵袭性的肿瘤，在化疗后常常早期复发和转移。新发现的生物标志物——一个称为RASAL2的基因，为我们开发新的治疗方法旨在治疗这种通常致命的疾病，提供了一个靶标。
       TNBC是致命的，因为它不同于其他类型的乳腺癌，例如雌激素受体（ER）阳性或HER2扩增乳腺癌具有有效的靶向疗法，TNBC肿瘤对靶向治疗没有反应。
       乳腺癌有多种亚型，每个亚型都有其自己的遗传组成。因此，不同的亚型在侵袭和转移时就表现的有所不同。使用来自患者样本的乳腺癌细胞株和基因组数据，分子生物学家Min Feng及其GIS的同事，采用一种综合方法来寻找某些基因，它们的异常可以解释TNBC细胞的高转移潜能。
       Feng博士发现，一种小RNA，通常称为microRNA，在高转移性TNBC细胞（而非管腔乳腺癌）中是缺失的。因此，RASAL2——由这种microRNA负调控——在一组TNBC肿瘤中是上调的。这项研究表明，TNBC患者——其肿瘤中具有RASAL2高表达，与那些肿瘤具有该基因低表达的患者相比，往往具有较低的存活率。此外，研究表明，敲除RASAL2基因可以导致乳腺癌小鼠模型的转移减少。
       相关研究结果发表在最近的《临床调查杂志》（Journal of Clinical Investigation）。
      有趣的是，以前的研究发现，RASAL2在一些管腔类乳腺肿瘤中是缺失的，在那里它充当一个肿瘤抑制基因。
       该研究的项目负责人、GIS癌症治疗和分层肿瘤学项目的高级组长Qiang Yu说：“癌症是一种非常异质性的疾病，其中许多分子过程以其自己的方式出错。我们在这里表明，RASAL2不是一个肿瘤抑制因子，而是充当TNBC的一个促癌分子。这提醒我们，相同的分子在不同亚型的癌症中可以发挥非常不同的作用，这种现象以前经常被观察到。”
       本研究是本地和国际同行密切合作的结果，包括新加坡陈笃生医院的Ern Yu Tan博士和加利福尼亚John Wayne 癌症研究所的Dave Hoon博士。
       乳腺癌医生Tan博士说：“TNBC的治疗选择仍然有限，患者具有较高的疾病复发风险，复发后预后普遍较差。根据这一发现，RASAL2可能是一种新的潜在生物标志物，与TNBC的高风险有关，而非所有类型的乳腺肿瘤。这阐明了乳腺癌生物学的一个重要方面。现在大家公认乳腺癌包括多种不同的肿瘤，对这种肿瘤的基因组成有更好的了解，就能解释为什么相同疾病分期的癌症患者并不都对相同治疗方法产生一致的反应。
       GIS执行董事Huck Hui Ng教授称：“该研究是我们努力适应转化研究的一个反映。我们正在努力建立一种生态系统，可让研究人员和临床医生之间进行密切合作。由于实验室的研究结果并不一定复制人类肿瘤的‘真实世界’，因此，用真实人类肿瘤来源的样本进行验证，仍然是这些实验室新发现能否应用于临床实践的最终证明。”