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扩增系统

多赢®新型自体免疫细胞治疗技术体系

一、自体高效CIK扩增活化系统
       简介:CIK细胞是由IFN-γ、CD3Ab、IL-2等细胞因子在体外诱导并大量扩增的具有杀伤肿瘤活性的细胞,是一种新型、高效、广谱的免疫细胞,为目前最新的肿瘤免疫治疗段。CIK是外周血或脐血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的一群具有肿瘤杀伤活性的以CD3+ T细胞为主异质性细胞群,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非主要组织相容性复合物(MHC)限制性杀瘤的优点,CD3、CD56双阳性细胞是其中的主要的效应细胞。
特点:
       ①、增殖活性高:在培养的第15天数量就可以达到千倍扩增;
       ②、杀瘤活性高,而且杀瘤活性的维持不需要外源大量的IL-2的输入来维持;
       ③、杀瘤谱广:CIK对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤(非T细胞淋巴瘤)等恶性肿瘤细胞都有显著的杀伤活性;
       ④、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感;
       ⑤、杀瘤活性不受免疫抑制剂的影响;
       ⑥、对正常骨髓造血前体细胞毒性很小;
       ⑦、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡:CIK细胞内有抗凋亡基因表达,并检出多种保护基因。
功能:抗肿瘤、抗病毒
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
二、 自体NK扩增活化系统
       简介:NK细胞即自然杀伤细胞,它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分,是肿瘤细胞免疫的基础。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-I类分子,而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。通过体外扩增活化后过继回输到患者体内,可以达到清除肿瘤细胞,提高患者免疫力,预防肿瘤扩散和复发的目的。
特点:
       ①、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞,可直接识别、杀死癌细胞,抑制肿瘤的生长及扩散;
       ②、NK 细胞会通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生,限制肿瘤生长;
       ③、NK 细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统,间接提高患者之生活品质;
       ④、NK 细胞会分泌多种细胞因子,减少患者疼痛,间接提升生活品质;
       ⑤、NK 细胞治疗无副作用。
功能:抗肿瘤、抗病毒
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
三、自体DC疫苗技术系统---抗肿瘤、抗病毒 (多赢独创)
       简介:DC瘤苗是通过不同培育系统,体外诱导单核细胞为DC并负载以患者自身的肿瘤全抗原或者负载肿瘤抗原肽分子,还可以通过转基因手段将肿瘤抗原DNA/RNA冲击DC以激发体内特异性抗肿瘤免疫应答(T 细胞免疫反应为主),清除肿瘤细胞。这种携带患者个体的特异肿瘤抗原信息的功能性DC 被称之为DC瘤苗。DC瘤苗可以与体外大量扩增的免疫效应细胞如天然杀伤T细胞(NKT)、细胞毒性T淋巴细胞、及天然杀伤细胞等共培养,以诱导上述免疫效应细胞活化成为肿瘤抗原特异性的免疫效应细胞。将DC瘤苗直接接种肿瘤患者或者将这些体外大量扩增的活化免疫效应细胞(肿瘤患者体内这种细胞很少)输注到肿瘤患者体内,可以发挥更有效地协同抗肿瘤作用。
功能:抗肿瘤、抗病毒
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
四、自体CTL扩增活化系统---抗肿瘤、抗病毒
       简介:细胞毒性T细胞(cytotoxic T-lymphocyte ,CTL)为一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。它的作用特点:可连续杀伤靶细胞,具有高效性;具有抗原特异性;具有自身MHC限制性。CTL细胞免疫传输疗法是利用自身静脉血的淋巴细胞,在体外通过靶细胞抗原和淋巴因子的诱导,分化扩增成具有强大杀伤力的CTL细胞,再经静脉回输体内,从而有效的发挥免疫效应,达到清除病毒和杀伤肿瘤细胞的作用。我中心拥有高效的CTL扩增活化技术,可以选择性的扩增活化肿瘤特异性CTL细胞,是目前国际上最新的肿瘤过继免疫细胞治疗手段之一。
功能:抗肿瘤、抗病毒
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
五、新型APC-CIK双活化系统---抗肿瘤、抗病毒(多赢独创)
       简介:新型APC-CIK(antigen presenting cell-cytokine induced cell, APC-CIK)细胞是由具有细胞活化功能的临床级药物以及具有细胞活化功能和促进这些细胞增殖的一些临床级细胞生长因子如γ-干扰素、白介素-2、白介素-1等在体外诱导活化并大量增殖的一些细胞群。首先,新型APC细胞和CIK细胞各自都具有很强的直接杀伤肿瘤细胞的活性;其次新型APC和CIK细胞各自都分别具有很强的自分泌功能,能分泌大量的具有肿瘤杀伤作用的细胞因子,比如IFN-γ,TNF-α,IL-2等等,这些细胞因子能协同提高患者的免疫力、重建免疫功能;再有新型APC还可利用其强大的抗原递呈功能和免疫调节功能,能促进CIK细胞和体内的其它免疫细胞如T细胞,NK细胞和DC细胞等相互协同而发挥强大的杀伤肿瘤的作用。APC-CIK细胞对微小转移病灶以及播散状态的肿瘤细胞的清除、对放化疗导致的免疫损伤的修复、抑制肿瘤生长、改善患者生存质量等方面具有重要价值而且副作用小。APC-CIK疗法既适合于各种肿瘤负荷比较小的早期肿瘤患者,也适合于肿瘤患者在手术和放化疗后的微小转移病灶的清除以及放化疗后的免疫重建,同时也适合于恶性肿瘤引起的胸腔、腹腔、心包腔积液等并发症的控制。APC-CIK疗法对于改善肿瘤患者生存质量,延长患者的生存期具有非常重要的意义,是目前国际上最新的肿瘤过继免疫细胞治疗手段之一。
特点:
       ①、活化后的APC细胞既可以强有效的直接杀伤肿瘤细胞,又可以强有效的将肿瘤抗原提呈给特异性T淋巴细胞。
       ②、APC-CIK对肿瘤的杀伤既有特异性杀伤,也有非特异性杀伤机制;既有细胞免疫,也有体液免疫。
       ③、APC和CIK及二者分泌的大量细胞毒性因子协同杀伤肿瘤,肿瘤杀伤效果更强大。
       ④、晚期肿瘤患者肿瘤组织的中心型坏死及经过放化疗治疗后肿瘤细胞的大量死亡都会导致体内存在大量肿瘤裂解物,其中包含大量无效抗原,这些抗原的长期存在和刺激会导致免疫细胞的枯竭,破坏患者免疫力,反而促进癌症进展,我们输入的巨大数量的APC细胞可以有效捕捉这些抗原,抑制免疫细胞枯竭,保护患者免疫力,间接抑制了肿瘤的进展。
功能:抗肿瘤、抗病毒
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室

六、 自体DC-CIK双活化系统
        简介:DC+CIK(或DC/CIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killers,CIK)是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞,能在体外被诱导并大量增殖。树突状细胞(dendritic cell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞,成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途径提呈肿瘤抗原,有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分,两者联合可确保高效的免疫反应。
将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟,更能促进ClK的增殖,并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者,能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应;CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶,所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合(即DC-CIK细胞)能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。在CIK细胞免疫治疗的基础上,进一步提高了治疗的特异性和有效性。
功能:抗肿瘤、抗病毒
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
七、自体高效γδT扩增活化系统
       简介:γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞,主要分布于皮肤和黏膜组织,一般不超过T细胞总数的5%,γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线,在抗肿瘤免疫中具有重要的作用,具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。
特点:
       ①、γδT细胞能够与多种免疫细胞发生作用,参加抗肿瘤免疫应答。
       ②、γδT细胞能够在肿瘤发生的早期阶段迅速引起有效的抗肿瘤免疫应答
       ③、γδT细胞在抗肿瘤免疫过程中具有重要的保护作用。
       ④、γδT能够利用细胞毒效应杀伤肿瘤细胞,防止肿瘤的发生发展
       ⑤、γδT细胞能够分泌相关因子使活化的淋巴细胞、抗原递呈细胞、中性粒细胞募集到特定位置,产生效应,其诱导产生的趋化因子能够放大肿瘤信号。
       ⑥、能分泌穿孔素,诱导肿瘤细胞凋亡
       由于γδT细胞具有独特的抗原识别特性和组织分布,使其成为最合适的早期抗肿瘤效应细胞之一,与其他天然免疫细胞构成机体防御恶变的第一道屏障,在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要的作用。
功能:抗肿瘤、抗病毒
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
八、自体高效Tregs扩增活化系统
        简介:调节性T细胞是不同于Th1和Th2的具有调节功能的T细胞群体,具有免疫抑制功能,在多种免疫性疾病中起重要的调节作用,成为近年来免疫学领域研究的重要内容,通过体外扩增活化Treg细胞,回输患者体内,可以有效调节患者免疫力,治疗自身免疫相关性疾病。
功能:治疗自身免疫性疾病、移植排斥防治
应用领域:风湿免疫科、内分泌科、血液科、消化科、神经科、骨科及其他相关科室。

九、自体单核细胞重编程技术---再生医学、抗衰老(多赢独创)
       简介:采用多赢独创的实验室技术对人体单核细胞进行反分化诱导培养,回输到人体后,促进机体衰老和受损的器官、系统新生,同时消除慢性炎症,改善和保护心、肝、肾功能,可以有效恢复脏器功能,提高人体免疫力,调整亚健康。
功能:再生医学、抗衰老
应用领域:老年病科、美容整形科、消化科、移植科室及其他相关科室
 
十、自体三联活化技术系统----抗肿瘤、抗病毒、抗衰老(多赢独创)
       简介:采用多赢独创的实验室技术对人体红细胞、单核细胞及淋巴细胞进行培养活化,回输到人体后,活化的红细胞具有改善血液循环、保护肝脏和加强氧化应激的功能;活化的单核细胞具备加强机体组织再生、促进炎性修复和改善局部免疫微环境的功能;活化的淋巴细胞具有抗炎、抗病毒和抗肿瘤功能,三种细胞在体内协同发挥功能,可以有效抵御病原微生物感染,调节人体免疫力,调整亚健康,预防肿瘤发生。
功能:抗肿瘤、抗病毒、抗衰老
应用领域:老年病科、美容整形科、肿瘤科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室

十一、耐受性DC
       简介:耐受性树突状细胞在维持移植耐受、介导自身免疫性疾病方面发挥重要功能的一类细胞,通过体外诱导培养,可以把外周血、脐带血或者骨髓组织诱导形成耐受性树突状细胞,回输患者体内可以达到抑制免疫排斥、调节免疫紊乱功能。
特点:
       ①tDC分泌高剂量的IL-10一方面它抑制ThI型细胞产生IFN-a,从而抑制炎症反应;另一方面,高剂量的IL-10也减少DC表面MHC-II分子、共刺激分子和黏附分子表达,不能为T细胞提供足够的刺激信号;
       ②tDC还可以选择性激活Th2细胞亚群,诱导Th 0从 Th1向Th2反应偏移;
       ③诱导活化T细胞的凋亡;
       ④诱导T细胞的无能或低能。未成熟DC具有很强的抗原摄取加工能力,但由于缺乏多种共刺激分子不能活化T细胞,导致T细胞在免疫应答中的无反应或低反应,从而诱导抗原特异性耐受;
       ⑤tDC诱导机体产生调节T细胞,调节性T细胞也可以通过与tDC的相互作用反馈性加强tDC的耐受状态。
功能:移植耐受、自身免疫性疾病
应用领域:美容整形科、移植科室、风湿免疫科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
十二、DEX技术系统
       简介:DEX是树突状细胞来源的EXOSOME的简写,是一种40-90nm的颗粒。其携带有四种分子:抗原提呈分子(MHC class ,MHC class and CD1);Tetraspan molecules(CD9,CD63,CD81);粘附分子(CD11b and CD54);共刺激分子(CD86)。DEX同DC一样,可以通过提呈肿瘤抗原刺激淋巴细胞活化而杀伤肿瘤。我中心实验室可采用梯度离心法或者过滤法制备高纯度的DEX,用于肿瘤免疫治疗。
功能:抗肿瘤
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、妇产科及其他相关科室

十三、自体CAR-T扩增活化系统
 
简介: CAR-T细胞是通过将识别肿瘤相关抗原(TAA)的单链可变区结构域(scFv)和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)”在体外进行基因重组,生成重组质粒,再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞,使患者T细胞表达肿瘤抗原受体,转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞。第一代CAR由scFv和ITAM连接而成,由于其修饰的T细胞增殖能力和细胞因子分泌水平低,无法提供持续的体内抗肿瘤效应。依照T细胞活化的双信号模型,近来引入CD28、4-1BB、OX40、DAP10等共刺激分子(CM),设计出以scFv-CM-ITAM嵌合模式为特点的第二代(单共刺激分子)和第三代CAR(双共刺激分子), 有效刺激T细胞的持久增殖,提升细胞杀瘤活性,延长细胞存活时间,促进细胞因子的释放,在淋巴瘤、卵巢癌、神经母细胞瘤、慢性淋巴细胞性白血病等疾病的临床应用研究中取得了不俗的成绩。CAR修饰T细胞肿瘤免疫治疗理论上的优势和临床前期试验结果使其具有诱人的应用前景,正以难以置信的速度在国外进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究。相信不久的将来CAR修饰T细胞会给肿瘤治疗带来新的希望。
 
特点:
①     重塑T细胞具有靶向性、抗原特异性;
②     增加共刺激分子信号增强T细胞抗肿瘤的杀伤性;
③     非主要组织相容性复合物(MHC)限制性;
④     分泌穿孔素、颗粒酶发挥直接细胞毒作用;
⑤     分泌多种细胞因子,通过旁效应发挥抗肿瘤作用;
⑥     连续杀伤靶细胞,具有持久性、高效性;
 
功能:抗肿瘤、抗病毒
 
应用领域:肿瘤科、放疗科、血液科、普外科、消化科、感染科及其他相关科室
 
相关文献链接:

1.        CD20-specific adoptive immunotherapy for lymphoma using a chimeric antigen receptor with both CD28 and 4-1BB domains: pilot clinical trial results. Blood. 2012 Apr 26; 119(17): 3940–3950.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3350361/
2.        Adoptive immunotherapy for indolent non-Hodgkin lymphoma and mantle cell lymphoma using genetically modified autologous CD20-specific T cells. Blood. 2008 Sep 15; 112(6): 2261–2271.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2532803/
3.       Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med.2013,368(16):1509-1518
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23527958
4.       Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia.N Engl J Med 2014,371:1507-17
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Chimeric+antigen+receptor+T+cells+for+sustained+remissions+in+leukemia
5.        Treating B-cell cancer with T cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptors. Nat Rev Clin Oncol. 2013 May;10(5):267-76.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Treating+B-cell+cancer+with+T+cells+expressing+anti-CD19+chimeric+antigen+receper
6.        Chimeric antigen receptors for T-cell based therapy. Methods Mol Biol. 2012;907:645-66
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22907378




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