来自罗格斯新泽西州立大学、哈尔滨医科大学的研究人员证实，在肿瘤的形成过程中MDM2剪接异构体促进了突变体p53累积和功能获得。这一研究发现发表在12月20日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

       哈尔滨医科大学的刘连新（Lianxin Liu）教授，以及罗格斯新泽西州立大学的Wenwei Hu副教授及Zhaohui Feng副教授是这篇论文的共同通讯作者。刘连新教授的主要研究方向为肝脏外科和肿瘤外科，发表专业学术论文120余篇。

       p53作为最重要的抑癌基因之一，与癌症的发生发展联系紧密，大约50%的人类癌症中存在p53突变。p53突变大多是由于单个氨基酸发生替换而导致的错义突变，突变体p53(mutant p53, mutp53)蛋白依然保留着全长序列，但是却完成了抑癌基因向癌基因的重大功能转变，这一过程称之为功能获得（gain of function，GOF）。在肿瘤中mutp53可以累积至高水平，这促进了肿瘤形成过程中的mutp53功能获得。但目前对于mutp53累积的分子机制仍知之甚少。

       HDM2/MDM2是最主要的p53负调控分子，通过转录抑制和行使E3功能降解p53。同时，hdm2/mdm2又是p53的靶基因。p53-HDM2/MDM2所形成的这一负反馈机制使得野生型p53活性在细胞内维持在较低水平。近来有研究发现，包含mutp53的肿瘤丧失MDM2对p53的紧密控制，相比于野生型p53肿瘤显示出显著的组成性p53超稳定化。而mutp53超稳定化对于mutp53致癌功能获得至关重要。

       在这篇新文章中，研究人员证实MDM2异构体促进了mutp53在肿瘤中累积。MDM2异构体B(MDM2-B)是在人类肿瘤中最频繁过表达的MDM2异构体，其与全长MDM2互作抑制了MDM2介导的mutp53降解，促进了肿瘤形成过程中mutp53累积和功能获得。

       此外，研究人员证实人类肿瘤中MDM2-B过表达与mutp53累积相关联。在mutp53敲入（knock-in）小鼠中，一种与人类MDM2-B相似的MDM2异构体在大多数肿瘤中过表达，促进了mutp53累积和肿瘤形成。

       这些研究结果表明，MDM2异构体过表达促进了mutp53在肿瘤中累积，导致了mutp53在肿瘤中获得功能。这有可能揭示了MDM2异构体促进肿瘤形成的一项重要机制。