细胞分化对于所有多细胞生物的发育，生长，繁殖和寿命来说，是一个十分重要的过程，在过去四十年历，这个过程中的调控机制已经成为了科学家们研究的焦点之一。

       近期来自京都大学iPS细胞研究与应用中心等处的研究人员发表了题为“Rethinking Differentiation: Stem Cells, Regeneration, and Plasticity”的综述文章，针对分化，干细胞再生和可塑性等问题展开了探讨，指出有必要重新评价整个实验体系和研究模型。这篇文章公布在Cell杂志上。

       领导这一研究的是2012年诺贝尔生理/医学奖得主山中伸弥教授，这位科学家在干细胞研究领域赫赫有名，是iPS技术研究的鼻祖，与另外一位科学家率先研发出多能干细胞诱导重编程技术。

       自然干细胞与诱导干细胞的研究在近年来发展迅猛，特别是人类诱导多能干细胞(human-induced pluripotent stem cells，hiPSCs)分化的各种细胞对于药物筛选、再生医学及发育生物学的研究均具有重要意义，比如来自重编程体细胞的肝细胞为肝脏再生医学，药物研发提出了无限的希望。

       但是山中伸弥教授在这篇文章中指出，以往的，以及近期植物和动物的细胞分化研究颠覆了许多既定的观念，这使得我们不得不重新评估现有的研究体系，以及被用于细胞分化和其它生物学进程中的模型规范。

       比如此前认为通过人工表达POU结构域转录因子1（OCT3/4），性别决定区Y-box 2（SOX2），Kruppel样因子4（KLF4），以及髓细胞癌基因（c-MYC）——OSKM诱导多能干细胞，通常是一种低效且随机的事件。

       然而近期研究人员发现大多数人皮肤成纤维细胞在接受到OSKM信号后能启动重编程过程。

       研究人员指出，在七天内，约有20％的这些转导细胞成为TRA-1-60抗原阳性，这也就是人多能性干细胞最具特异性的标志物之一。但是这些新生的重编程细胞中只有一小部分（约1％）在换板后繁殖成诱导多能干细胞。

       通过进一步实验，研究人员发现许多TRA-1-60阳性细胞在随后的培养中又恢复成了阴性。对于先前报道的能提高直接重编程效率的作用因子中，研究人员认为LIN28能极大的抑制重编程的反复性，而不是 NANOG，细胞周期蛋白D1（Cyclin D1） 或p53 shRNA。

       这些研究数据表明，在人成纤维细胞直接重编程进程中，是成熟过程，而不是启动过程限制了重编程，而且各种重编程作用因子具有各自不同的作用方式。

       此外，山中伸弥研究组还在另外一项研究中，发现通过细胞重编程技术（iPS），能使正常染色体成功替代环状染色体，校正大规模的染色体缺陷。

       这些干细胞研究领域的最新进展也都在告诉我们细胞分化，干细胞，再生以及可塑性研究到了重新思考的时候了。