一个基因可使癌症预后恶化
日期:2016-3-25 9:48:35 来源:本站原创 作者:佚名 浏览次数:
最近的一项研究发现,因为一个特殊基因的影响,一些乳腺癌、肺癌和白血病患者在治疗后似乎表现欠佳。相关研究结果发表在3月10日的《Cancer Research》。这个基因叫做CYP3A7,通常只活跃在婴儿期,但在一些人当中,在成年期该基因仍然保持活跃,并过度激活他们的新陈代谢。携带该基因活跃拷贝的成年人,会产生某种酶,可分解激素和大约一半的临床用药,从而可能降低一些癌症治疗的有效性。
英国癌症研究院的科学家发现,在所分析的大约2500名癌症患者当中,有7%至8%的患者在其DNA代码中有一组单字母变异,可使CYP3A7在成年人中保持活跃。如果这些结果在其他研究中得以证实,它们可以帮助提出某些方法,为携带CYP3A7基因此版本的患者,更好地优化癌症治疗策略。在这项研究中,研究人员想确定这组遗传变异——之前被认为与女性性激素雌激素水平和乳腺癌患病风险有关,是否也与癌症预后较差的风险增加有关。他们在来自1008名乳腺癌患者、347名肺癌患者和1128名慢性淋巴细胞白血病患者的样本中,进行了一系列的分析。科学家们发现,在每组患者(乳腺癌、肺癌和白血病)中,有7%到8%的患者在其细胞中携带一个特殊的单字母遗传“标签”,这表明,他们在成年期仍然具有CYP3A7基因的活跃版本。他们发现,在所有三组癌症患者当中,这个标签与预后不良有关,可能是因为它能分解这些患者的治疗性癌症药物。在乳腺癌患者中,这个标签使乳腺癌死亡的风险增加了74%。在肺癌患者中,它使任何原因引起的死亡风险增加了43%,而在白血病患者当中,它使疾病进展的风险增加了62%。这项研究表明,在未来,修改化疗的标准类型或剂量,可能改善CYP3A7基因活跃变异(称为CYP3A7*1C¬)携带者的预后结果。
本文共同作者Olivia Fletcher博士说:“我们的研究表明,一些乳腺癌、肺癌和白血病患者携带了一种遗传变异,这增加了他们分解激素以及药物的能力。我们发现,携带该变异的患者,与非携带者相比,往往有着更差的预后,一个可能性是,他们过于有效地将化疗药物从体内排出。”“我们需要进一步的研究,来确定该基因变异是否是通过干预治疗,而发挥其作用,如果是这样,它是如何影响治疗的。我们的研究不会对临床实践产生直接影响,但在较长的时间内,医生可能会在规划治疗时考虑到这个(和其他)遗传变异的存在,以确保所有患者都有最适合的治疗方案。”
英国癌症研究院首席执行官Paul Workman教授说:“最初,对癌症遗传学的研究主要关注的是,确定其对癌症患病风险的影响,但现在越来越多的研究也集中在,弄清病人的遗传背景对治疗的反应有何影响。”“这项有趣的研究指出了遗传对一个人新陈代谢的影响,以及它们是如何处理药物的,可能会癌症患者的预后产生影响。在未来,有可能基因测试将成为癌症治疗计划的一个更基本的部分,因此,像这样的遗传变异,在选择最有效的治疗方案时应该加以考虑。”Richard Berks博士说:“让乳腺癌和其他癌症患者接受最恰当、个性化定制的治疗方案,是非常重要的。这项工作可以帮助我们确定,哪些药物对个别病人是无效的,从而用一种药物使患者避免不必要的治疗,并开发一种更有益于他们的替代治疗方案。”“探讨如何更明智地利用现有的药物,将是非常重要的,因为我们正朝向“一个真正个性化的医学世界”前进,在这个世界里,人们不再会由于乳腺癌而失去生命。”
影响癌症预后的因素有很多。2014年4月,南方医科大学南方医院血液科主任孟凡义教授率领的难治性白血病分子机制及其防治的研究团队发现,PDCD7和FIS1两个基因具有早期诊断难治性急性髓细胞白血病及判断预后的价值(南方医科大学血液专家发现白血病预后不良的新基因)。2014年6月17日,国际著名期刊《BMJ》(英国医学杂志)发表的一项研究表明,维生素D水平非常低的人,因各种原因而死亡的风险(包括癌症)更高,指出维生素D可能在癌症的预后中起着重要的作用(《BMJ》:维生素D对癌症预后起重要作用)。去年11月份,来自中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院放疗科的两位学者,简述了肿瘤预后预测的研究现状, 回顾了大数据在医疗领域的相关研究成果, 旨在为推进大数据技术在肿瘤预后预测研究中的应用提供参考和新思路(中国医学科学院:大数据在肿瘤预后预测中的应用)。
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