CAR-T的结构和演变
CAR的结构包括肿瘤相关抗原识别区域(如scFv)、配合基或肽、铰链区等细胞外区域、跨膜区域以及包含一个或多个信号分子的细胞内信号区域。
早期的CAR通过CD3zeta信号区域来发送信号,没有共刺激分子。虽然这些“第一代”CAR-T细胞能够特异性地靶向抗原,但是临床活性不高且在机体内的持久性较差。为了克服这些局限,“第二代”CAR-T细胞加入了共刺激分子,如CD27、CD28、CD134 (OX40),或 CD137(4-1BB)。这些共刺激分子能提供不同的效应功能,例如增殖和细胞因子的产生。“第三代”CAR-T细胞又多加入一个共刺激分子,例如CD28+4-1BB或CD28+OX40,但目前尚不清楚更多的共刺激究竟是有益还是有害。
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